病毒清除驗(yàn)證

病毒清除驗(yàn)證是指在生物制品生產(chǎn)過程中，通過特定的工藝步驟去除或滅活病毒的過程，以確保產(chǎn)品的安全性。中科檢測藥品和醫(yī)療器械檢測具有CMA和CNAS資質(zhì)，可為醫(yī)療器械企業(yè)、藥企與科研院所等提供病毒清除驗(yàn)證服務(wù)。

我們的服務(wù) 制藥醫(yī)療 病毒清除驗(yàn)證

病毒清除驗(yàn)證服務(wù)內(nèi)容

病毒清除驗(yàn)證是指在生物制品生產(chǎn)過程中，通過特定的工藝步驟去除或滅活病毒的過程，以確保產(chǎn)品的安全性。這一過程對于降低產(chǎn)品中病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。病毒清除驗(yàn)證通常需要考慮以下幾個(gè)要點(diǎn)：毒種的選擇、毒種濃度的考慮、病毒去除參數(shù)的考察、小規(guī)模至商業(yè)化放大時(shí)工藝一致性的考慮以及驗(yàn)證過程的質(zhì)量控制。

病毒清除驗(yàn)證的適用范圍廣泛，包括但不限于血液制品、生化藥品、生物制品和醫(yī)療器械。它適用于從特定細(xì)胞培養(yǎng)物中提取的產(chǎn)品，包括干擾素、單克隆抗體、重組DNA制品等。

病毒清除驗(yàn)證服務(wù)對象

動物源性醫(yī)療器械，根據(jù)《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(2017年修訂版)，申請動物源性醫(yī)療器械的注冊申報(bào)，所提交的研究資料中需包含對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝過程的描述及有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。

病毒清除驗(yàn)證滅活能力驗(yàn)證

1）選擇指示病毒：選擇1-2種具代表性的DNA/RNA病毒，如腺病毒、腸道病毒等。
2）制備病毒懸浮液：調(diào)整病毒懸浮液濃度為107-108 TCID50/ml。
3）接種指示病毒：取醫(yī)療器械樣本，接種100μl病毒懸浮液，室溫條件下吸附30 min。
4）工藝處理：進(jìn)行病毒滅活/去除工藝處理，包括實(shí)驗(yàn)組和病毒接種的空白對照組。
5）病毒含量測試：使用細(xì)胞培養(yǎng)法、PCR法檢測處理前后樣本中病毒含量。
6）加速老化：37 ℃條件下加速老化處理樣本，樣本期末進(jìn)行病毒含量復(fù)測。
7）重復(fù)驗(yàn)證：調(diào)整工藝參數(shù)，重復(fù)驗(yàn)證測試，最終確定優(yōu)化方案。
8）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用t檢驗(yàn)等方法分析比較不同組別之間結(jié)果。

病毒清除驗(yàn)證滅活動力學(xué)驗(yàn)證

1）選擇指示病毒,調(diào)制不同病毒載量的原液(例如107、106、105 TCID50/ml)。
2）設(shè)置多個(gè)時(shí)間梯度點(diǎn)(例如5min、10min、15min...)，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣。
3）在上述不同病毒載量和不同時(shí)間梯度取樣點(diǎn)，依次進(jìn)行病毒滅活處理。
4）利用細(xì)胞培養(yǎng)法定量檢測每個(gè)樣本病毒的殘余含量。
5）將各時(shí)間點(diǎn)的病毒殘余量繪制曲線，反映不同處理時(shí)間下的病毒減少趨勢。如果曲線呈指數(shù)下降，則表明該滅活方法符合一階滅活動力學(xué)規(guī)律。
6）通過曲線計(jì)算D值，即減少90%病毒需的處理時(shí)間。D值可用于評估滅活效率。
7）最后，確定Z值，即滿足安全清除病毒的最大處理時(shí)間或次數(shù)。

病毒清除驗(yàn)證參考文件

YY/T 0771.3-2009/ISO 22442-3:2007 動物源醫(yī)療器械第3部分：病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除與滅活的確認(rèn)
YY 0970-2023 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌一次性使用動物源性醫(yī)療器械的液體化學(xué)滅菌劑醫(yī)療器械滅菌過程的特征、開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求

《血液制品去除/滅活病毒技術(shù)方法及驗(yàn)證指導(dǎo)原則》（國藥監(jiān)注〔2002〕160號）

《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》(2017年修訂版)

病毒清除驗(yàn)證指示病毒舉例

病毒	科	屬	天然宿主	基因組	耐受性
單純皰疹病毒（HSV-1）	皰疹病毒亞科	甲型皰疹病毒	人	DNA	中
腺病毒（Ad-5）	腺病毒	哺乳動物腺病毒	人	DNA	很高
帶狀皰疹病毒（VZV）	皰疹病毒亞科	甲型皰疹病毒	人	DNA	中
流感病毒（H1N1）	正黏液病毒	甲型流感病毒	鳥類/哺乳動物/人	RNA	低
流感病毒（H3N2）	正黏液病毒	甲型流感病毒	鳥類/哺乳動物/人	RNA	低
冠狀病毒（HCoV-229E）	冠狀病毒	冠狀病毒	脊椎動物/人	RNA	低
柯薩奇病毒（CoX-A18）	微小核糖核酸（RNA）病毒	腸道病毒	人	RNA	中
腸道病毒（EV71）	微小病毒	腸道病毒	人	RNA	中
輪狀病毒（RV）	呼腸孤病毒	輪狀病毒	人	RNA	高
脊髓灰質(zhì)炎病毒（PV-1）	微小核糖核酸（RNA）病毒	腸道病毒屬	人	RNA	中